{"meta":{"id":"https:\/\/api.iclient.ifeng.com\/ipadtestdoc?aid=ucms_7xdoY6GMd3Z","type":"doc","o":"1","documentId":"ucms_7xdoY6GMd3Z"},"body":{"newStatus":"1","documentId":"ucms_7xdoY6GMd3Z","staticId":"ucms_7xdoY6GMd3Z","title":"乐土端午专送:基因编辑送瘟神","shareTitle":"乐土端午专送:基因编辑送瘟神","thumbnail":"http:\/\/d.ifengimg.com\/w150_h106_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/9b1c33716505703f2cff3ab114c1d8a2fc8aff23_size55_w526_h351.jpeg","source":"刘如银","author":"","editorcode":"weMedia","editTime":"2020-06-27 13:18:45","updateTime":"2020\/06\/27 13:18:45","wapurl":"http:\/\/\/\/feng.ifeng.com\/c\/7xdoY6GMd3Z","introduction":"","wwwurl":"http:\/\/\/\/feng.ifeng.com\/c\/7xdoY6GMd3Z","commentsUrl":"ucms_7xdoY6GMd3Z","commentCount":0,"text":"
蒲剑斩千邪,<\/p>
艾草接百福。<\/p>
何须雄黄酒,<\/p>
科技送瘟神。<\/p>
中国端午节传统,要在门框上挂“天中五瑞”,其中菖蒲叶子若剑,意为驱邪。到了现代,我们才知道,真正能战胜疾病和瘟神的,只有生物科技。<\/p>
CRISPR\/Cas9基因编辑这把剪刀,就是生物科技武器库里最尖端的利剑之一。<\/p>
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过去十年基因编辑是最引人注目的前沿技术之一,已经产生了数家上市公司。CRISPR龙舟竞渡,现在遥遥领先的CRISPR医药公司(NASDAQ: CRSP),2016年10月纳斯达克上市,不到4年已经涨了4倍多,市值超过46亿美元。在此很骄傲地说,这家公司,乐土在上市前那一轮融资进入,而且是唯一的中资背景投资人。<\/p>
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(CRISPR医药公司官方PPT封面截图;翻译:马炯)<\/p>
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(CRISPR医药公司自上市以来股票行情)<\/p>
几天前CRISPR医药公司发布了一个新闻,报道了其最新的临床试验结果(1)。这两个I\/II期临床试验,一个是针对镰状细胞病,一个是针对β地中海贫血病。其中一个镰状细胞病患者叫维多利亚·格雷,在2019年7月2日接受CRISPR医药公司的基因编辑治疗(合作伙伴是Vertex 公司),成为美国第一个接受CRISPR技术进行遗传病治疗的人(2)。<\/p>
格雷谈到自己的病痛时说:“在治疗之前,情况真是糟透了,甚至到了生活无法自理的地步。”<\/p>
一年后的今天,格雷已经基本与正常人无异,和三个孩子住在密西西比州的家里。她丈夫在国民警卫队服役,去年秋天派驻华盛顿州。在新冠疫情席卷美国的当下,她的姑奶奶以及她童年时期教堂的牧师因感染病毒而去世。她现在教堂里的朋友也已经传染上了。而她独自带着三个孩子在家隔离,很难想象如果还需要去医院治疗或输血,在这种情况下她该怎么办。<\/p>
现年34岁的格雷说:“很难用语言表达我的喜悦—感恩治疗带来如此巨大的变化。这真是令人惊叹。”<\/p>
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(维多利亚·格雷和三个孩子2020年6月在密西西比州的家里。图片来源:维多利亚·格雷,NPR(2))<\/p>
镰状细胞病是由基因突变引起的,该基因突变产生缺陷形式的血红蛋白,这是红细胞为身体提供氧气以供养所需的蛋白质。缺陷的血红蛋白将红细胞变成变形的镰刀状细胞,卡在血管内,引起疼痛、器官损伤和常常过早死亡。这个病在美国对于非裔美国人的影响最大。根据美国CDC的数据,2010年,美国镰状细胞病在新生儿中的总发病率约为1.55%,但是对不同种族的影响极为不同:非裔新生儿发病率高达7.3%,而白人和亚裔分别仅有0.3%和0.2%(基于13个州提供的信息)。格雷所在的密西西比州发病率居于各州之首,达到3.4%,就是因为该州非裔占人口比例38%。据估计,2010年美国具有镰状细胞特征的新生儿总数超过6万个(3)。<\/p>
简单介绍一下这个基因编辑的治疗方法:科学家从患者的骨髓中提取干细胞,使用CRISPR编辑细胞中的一个基因,该基因可以生产一种称为胎儿血红蛋白的蛋白质。改造后的细胞再被输回病人体内。胎儿血红蛋白是由胎儿在子宫内产生,以从其母亲的血液中获取氧气,但通常在出生后不久就停止产生。科学家们希望恢复胎儿血红蛋白的产生,能够补偿镰状细胞患者产生的缺陷血红蛋白,以及β地中海贫血患者的血红蛋白不足。<\/p>
科学家本来希望格雷在一年前接受治疗后,她系统中至少20%的血红蛋白是胎儿血红蛋白。迄今为止的血液测试表明其水平远远超过了该水平。CRISPR医药公司报告说,格雷的系统中约有46%的血红蛋白是胎儿血红蛋白。另外,胎儿血红蛋白仍然存在于其99.7%的红细胞中。<\/p>
一个非常重要的发现是,对格雷的骨髓细胞进行活检,发现超过81%的细胞含有产生胎儿血红蛋白所需的预期遗传变化,这表明经过编辑的细胞在她的体内持续存活并发挥了功能。<\/p>
CRISPR医药公司还报告说,另外一个镰状细胞患者接受治疗后也开始生产胎儿血红蛋白。德国首例接受相同治疗的β地中海贫血患者现在已经不需要输血存活了15个月了。此外,研究人员还报道了其他四名β地中海贫血患者已经接受了治疗,其中一名无输血达五个月。<\/p>
CRISPR医药公司说,尽管格雷和β地中海贫血患者在手术后经历了一些健康并发症,但并非归因于基因编辑的细胞,并且他们全部恢复了。<\/p>
格雷的主治大夫Haydar Frangoul博士说:“在我治疗镰状细胞病和β地中海贫血的儿童和年轻人的25年中,我看到这些疾病如何对患者的生活产生严重影响。我对临床试验的初步结果感到非常鼓舞,这些结果从本质上证明了β地中海贫血和镰状细胞病患者的功能性治愈。”(1)<\/p>
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Frangoul医生今年6月份与格雷讨论治疗结果;图片来源:NPR(2))<\/p>
这些结果也鼓舞了其他医生和研究人员,他们希望CRISPR可以带来许多疾病的革命性新疗法。CRISPR医药的管线中还有肿瘤免疫治疗的三个CAR-T细胞治疗产品,分别靶向CD19,BCMA,和CD70,治疗多发性骨髓瘤、血液系统恶性肿瘤、实体瘤等;以及对I型糖尿病的治疗(见公司官网)。也有公司在测试CRISPR治疗一种罕见的导致失明的遗传疾病,等等。正如著名的《科学》杂志对这一技术的评论:“只要科学家能够梦想到某种遗传改变,CRISPR就可以让它成为现实。”<\/p>
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(截图自CRISPR医药公司网站)<\/p>
除了治疗重大疾病,CRISPR技术的另外一个重要应用在检测上。在新冠病毒上升为全球大流行后,美国科学家和生物技术公司迅速研发了基于CRISPR技术的快速诊断方法。FDA批准的第一个此类检测方法就是由CRISPR技术的发明者之一、麻省理工学院的张锋教授和合作伙伴开发出来的(4)。另外还有几家公司基于CRISPR技术的新冠检测试剂盒也在开发中,包括Mammoth公司的家用型检测产品(5)。在治疗方面,斯坦福大学研究人员最近在《细胞》发表文章,报道了用基因编辑技术治疗COVID-19和流感病毒的研究(6,7)。我们相信,CRISPR检测和治疗连环出击,新冠病毒“送瘟神”将指日可待。<\/p>
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(斯坦福大学用基因编辑技术治疗COVID-19和流感病毒的研究,《细胞》论文摘要(7))<\/p>
CRISPR\/Cas-9这个古老的细菌用于抵御病毒的防御武器,在人类的手上,变成了治疗各种遗传疾病和癌症、甚至病毒的利剑。这是我们的先民们在挂起“天中五瑞”,喝着雄黄酒,冀求驱邪送瘟神的时代无法想象到的进步。<\/p>
乐土很荣幸能够在基因编辑医药的兴起中,起到了举薪助力的作用,这也体现了我们几年前的前瞻性眼光。虽然没有直接参与基因编辑方面的产品开发,乐土的基因检测产品中,也有可以检测新生儿或胎儿镰状细胞和β地中海贫血病的产品,感兴趣的读者欢迎垂询客服。希望未来我们可以与我们投资的这家CRISPR医药公司合作,把其治疗产品引入中国,造福患者。<\/p>
健康乐土,福佑众生。这是我们不断追求的使命。<\/p>
(注:本文部分内容改编自NPR报道(2),其拥有对维多利亚·格雷的独家报道权力。关于基因编辑技术的科普读物,推荐浙江大学王立铭教授的文章《“魔剪”CRISPR发现之旅》(8)。)<\/p>
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(基因编辑的龙舟竞渡—上图来自CRISPR医药公司网站,下图来自互联网公共区域)<\/p>
文献索引:<\/p>
1.CRISPR医药公司官网对临床试验结果的新闻报道:http:\/\/www.crisprtx.com\/about-us\/press-releases-and-presentations\/crispr-therapeutics-and-vertex-announce-new-clinical-data-for-investigational-gene-editing-therapy-ctx001-in-severe-hemoglobinopathies-at-the-25th-annual-european-hematology-association-eha-congress<\/p>
2.NPR对格雷的报道:<\/p>
https:\/\/www.npr.org\/sections\/health-shots\/2020\/06\/23\/877543610\/a-year-in-1st-patient-to-get-gene-editing-for-sickle-cell-disease-is-thriving<\/p>
3.美国CDC官网:<\/p>
https:\/\/www.cdc.gov\/ncbddd\/sicklecell\/features\/keyfinding-trait.html<\/p>
4.《自然》杂志报道:<\/p>
https:\/\/www.nature.com\/articles\/d41586-020-01402-9<\/p>
5麻省理工学院技术综述报道:<\/p>
https:\/\/www.technologyreview.com\/2020\/05\/20\/1001987\/race-home-testing-covid-19-crispr-mammoth-biosciences-gsk\/<\/p>
6.Fierce生物技术报道:<\/p>
https:\/\/www.fiercebiotech.com\/research\/stanford-team-deploys-crispr-gene-editing-to-fight-covid-19<\/p>
7.斯坦福《细胞》文章:<\/p>
Development of CRISPR as an Antiviral Strategy to Combat SARS-CoV-2 and Influenza https:\/\/www.cell.com\/cell\/pdf\/S0092-8674(20)30483-9.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsvier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420304839%3Fshowall%3Dtrue<\/p>
8. 浙江大学王立铭教授《“魔剪”CRISPR 发现之旅》:<\/p>
http:\/\/m.biodiscover.com\/news\/research\/172767.html<\/p>
关于作者:马炯博士,拥有二十余年在中美两地生物科技领域的研发、教育、管理和投资经验。北京大学本科,斯坦福大学博士、博士后。现为乐土投资集团(纽约)投资副总裁,兼集团品牌总监。<\/p>","img":[{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/f13e0b8b4d352ccf3a8fe801a5bb28985730b6f2_size503_w700_h935.jpg","size":{"width":"640","height":"854"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/8681c3643faa0a01e21d17cdf4afcab8bc876ded_size155_w700_h234.jpg","size":{"width":"640","height":"213"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/28f07e0fa725477b8b0adfb7287954193e5476d8_size191_w700_h351.jpg","size":{"width":"640","height":"320"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/5d78d1b62583e95b5176a0a8912c360c848d62f4_size76_w700_h235.jpg","size":{"width":"640","height":"214"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/695513e2559e0081e36f486472af6f0dab88f3ae_size309_w700_h526.jpg","size":{"width":"640","height":"480"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/a419b31d4232c3e670acbfe9a9e055406510e365_size271_w700_h524.jpg","size":{"width":"640","height":"479"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/dc1417ac0cc6538503a6f74afccc6fec34ebc987_size61_w764_h227.jpg","size":{"width":"640","height":"190"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/63075c730b2011f4c5d18e0de9dc86abff3292cc_size366_w700_h699.jpg","size":{"width":"640","height":"639"}},{"url":"http:\/\/d.ifengimg.com\/mw640_q100\/img1.ugc.ifeng.com\/newugc\/20200627\/13\/wemedia\/d6ffa19432069d61f59394f2d9932d50d59d779f_size316_w700_h456.jpg","size":{"width":"640","height":"416"}}],"summary":"蒲剑斩千邪,艾草接百福。何须雄黄酒,科技送瘟神。中国端午节传统,要在门框上挂“天中五瑞”,其中菖蒲叶子若剑,意为驱邪。到了现代,我们才知道,真正能战胜疾病和瘟神","sharesummary":"蒲剑斩千邪,艾草接百福。何须雄黄酒,科技送瘟神。中国端午节传统,要在门框上挂“天中五瑞”,其中菖蒲叶子若剑,意为驱邪。到了现代,我们才知道,真正能战胜疾病和瘟神","commentType":"0","wemediaEAccountId":"1119711","showclient":"0","shareurl":"https:\/\/ishare.ifeng.com\/c\/s\/v002aiVgdfvzOulRU07qsv2RsT38gojSlAo4GPTiClpdK9M__","praise":"0","like_num":"0"}}